《六姊妹》是梅婷和陸毅領銜主演的現實主義家庭情感大劇，何常勝為支持社會主義建設，舉家從揚州江都遷往安徽淮南定居，他育有六個女兒，可是不幸因車禍去世，何家六姐妹齊心協力，共同迎接挑戰，大家都想知道各個女兒官配是誰，誰的感情經歷更坎坷？

大女兒何家麗和張建國是官配，婚後張建國承擔起撫養五個小姨子的重任，對何家麗百依百順，對父母也孝順。二女兒何家文第一任的丈夫是陳衛國，性格樸實，他對何家文一見鍾情，與何家文結婚後感情甜蜜，結果陳衛國不幸早逝，何家文遭受巨大打擊，最後她選擇和老范再婚。

三女兒何家藝官配是歐陽寶，何家藝性格爭強好勝，經常跟家裡人發生矛盾，歐陽寶是她人生中最重要的人。一開始是歐陽寶對何家藝展開追求，兩人結婚後，歐陽寶生意遇到困難，在何家藝的陪伴和幫助下渡過難關，兩人結局圓滿。

四女兒何家歡官配是方濤，何家歡學習好，立志要通過知識改變命運，他和何家歡互生情愫後沒有立即結婚，而是選擇了晚婚，方濤是個上得了廳堂，下得了廚房的好男人，他和何家歡在生活中互幫互助，一起過好自己的日子。

五女兒劉小玲的感情線豐富，她的官配是湯振民，湯振民是湯為民的弟弟。何家和湯家有很深的恩怨，湯為民沒有娶到何家麗，兩家和好後，劉小玲跟湯振民走到了一起，只不過湯振民在劉小玲懷孕期間懷孕了，孩子出生後，劉小玲就跟湯振民離婚了。六女兒何家喜官配是閆宏宇，何家喜早婚早孕，曾經因爭奪家產與家人發生矛盾，後來被何家麗救回來，改邪歸正，閆宏宇一直在她身邊幫助她。