鄭浩南曾在八十年代與影星柏安妮拍拖四年,分手後與日本動作片女星大島由加利相戀,二人在1991年於香港註冊結婚。但是因為女方長期在外拍戲,聚少離多導致分手,婚姻維持了4年便宣告結束。
鄭浩南曾經是香港棒球代表隊的成員,當年大島由加利曾經把自己介紹給巨人隊球員的學長,為他搭路到日本打職業棒球比賽。但是因為自己當時已經26歲,擔心受訓後被淘汰所以放棄了這個機會。
在和大島由加利離婚後,1999年鄭浩南在馬來西亞拍劇時認識了第二任太太,在著名廣告公司任職高層的鮑愛玲,雖然二人相差了十多歲,但是仍然相當來電。二人在2002年舉行婚禮,婚後在馬來西亞定居並一起經營了火鍋店,兩人育有18歲大的女兒鄭喜文和10歲的兒子鄭理文。
鄭浩南雖然在拍攝《衛斯理藍血人》之後,選擇全面退出影壇專心在馬來西亞打理生意。但是直到2005年,他為導演杜琪峯客串了《黑社會以和為貴》後開始全面復出。
鄭浩南雖然近年來常駐內地賺真金白銀,但是他仍然不忘在馬來西亞助養了11個小朋友,還不間斷的每半年就會為香港的一間孤兒院捐款,去年他還為內地紅十字會捐款20萬元。網友們大讚外形硬漢的鄭浩南如此高調行善,為社會做了一個好榜樣。